โรคซึมเศร้าเป็นปัญหาสุขภาพจิตที่พบได้บ่อยทั่วโลกและทวีความรุนแรงขึ้นในช่วงเวลาที่ผ่านมา เนื่องจากความกลัว การเปลี่ยนแปลงทางสังคมที่รุนแรง และภาระทางเศรษฐกิจที่เกี่ยวข้องกับการแพร่ระบาดของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) สถิติระบุว่ามีผู้ป่วยโรคซึมเศร้าเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่ได้รับความช่วยเหลือหรือการรักษาที่เพียงพอ บาคาร่า และหลายกรณียังไม่ได้รับการวินิจฉัย ความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับกลไกพื้นฐานของภาวะซึมเศร้าสามารถช่วยพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมได้

การศึกษาต่างๆ ได้รายงานความสัมพันธ์ระหว่างภาวะซึมเศร้าและไมโครไบโอมในลำไส้ อันที่จริง สารสื่อประสาทต่างๆ รวมถึงเซโรโทนิน กรด γ- อะมิโนบิวทีริก (GABA) และสารเมแทบอไลต์อื่นๆ ที่หลั่งออกมาจากจุลินทรีย์ในลำไส้เป็นที่รู้กันว่ามีปฏิกิริยากับระบบประสาทส่วนกลาง (CNS)จุลินทรีย์ในลำไส้ยังได้รับผลกระทบจากจุลินทรีย์ที่พบในช่องปากด้วย จากการศึกษาเกี่ยวกับโรคลำไส้อักเสบ (IBD) บ่งชี้ว่าช่องปากอาจเป็นแหล่งกักเก็บเชื้อโรคในลำไส้ได้ จุลินทรีย์ในช่องปากยังเชื่อมโยงกับความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์

ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยหารือเกี่ยวกับผลลัพธ์ของการวิเคราะห์ภาคตัดขวางของกลุ่มประชากรที่ประกอบด้วยบุคคลอายุระหว่าง 18 ถึง 60 ปีที่มีภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลสภาวะสุขภาพจิตของผู้เข้าร่วมถูกกำหนดขึ้นจากคะแนนมากกว่า 7 คะแนนจากแบบวัดความวิตกกังวลของแฮมิลตันและแบบวัดภาวะซึมเศร้าของแฮมิลตัน กลุ่มควบคุมของบุคคลที่มีสุขภาพดีซึ่งมีคะแนนต่ำกว่าเจ็ดในระดับเดียวกันก็รวมอยู่ในการวิเคราะห์ด้วย ผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมดไม่ใช้ยา บุคคลที่มีประวัติเป็นโรคจิตเภทหรือโรคอารมณ์สองขั้ว โรคจิตเภท เบาหวาน โรคต่อมไทรอยด์ โรคอักเสบเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด ภาวะมึนเมาเฉียบพลัน การใช้สารเสพติด และการใช้ยาปฏิชีวนะในเดือนที่ผ่านมา รวมทั้งบุคคลที่ตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร ไม่ได้รับการยกเว้น ได้รับตัวอย่างน้ำลายจากผู้เข้าร่วมทั้งหมดสำหรับการวิเคราะห์เมแทบอโลมิกและไมโครไบโอม เว็บบาคาร่า 

สำหรับการศึกษาโดยใช้แบบจำลองสัตว์ หนูคุนหมิงเพศเมียที่ปกติและปราศจากเชื้อโรคถูกนำมาใช้สำหรับการทดสอบความยับยั้งชั่งใจเรื้อรังและการทดสอบการปลูกถ่ายไมโครไบโอมในช่องปากที่ตามมา หลังจากการปลูกถ่ายไมโครไบโอต้าในช่องปาก หนูได้รับการทดสอบพฤติกรรมต่างๆ เช่น การบังคับว่ายน้ำ การทดสอบในทุ่งโล่ง และการทดสอบการแขวนหาง

กรดไรโบโซมไรโบนิวคลีอิก 16s (rRNA) ถูกจัดลำดับจากกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) ที่สกัดจากตัวอย่างทางปากและอุจจาระของหนู ตัวอย่างซีรั่มจากทั้งผู้เข้าร่วมและหนูยังถูกนำไปตรวจด้วยโครมาโตกราฟีแบบของเหลวเพื่อระบุเมแทบอไลต์ต่างๆ

ตัวอย่างเนื้อเยื่อจากหนูยังใช้สำหรับการวิเคราะห์ Western blot และการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสแบบเรียลไทม์เชิงปริมาณ (qRT-PCR) ถูกนำมาใช้เพื่อขยายยีน Zonula occludens-1 (ZO-1), Occludin และ Claudin-1 ตัวอย่างเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่จากหนูยังถูกนำไปวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาและการทดสอบอิมมูโนซอร์แบนต์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA)

พบว่าไมโครไบโอมในช่องปากและลำไส้มีบทบาทที่แตกต่างกันในการพัฒนาภาวะซึมเศร้า การศึกษาการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในช่องปาก โดยการปลูกถ่ายหนูที่ปราศจากเชื้อโรคด้วยน้ำลายจากหนูที่ได้รับความเครียดจากการถูกกดขี่ข่มเหงเรื้อรัง เผยให้เห็นว่าหนูที่ปราศจากเชื้อโรคแสดงสัญญาณของความบกพร่องทางอารมณ์

นอกจากนี้ ไมโครไบโอมในช่องปากของหนูเหล่านี้ไม่สมดุล โดยมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนแบคทีเรียที่มีอยู่มากมาย ด้วยเหตุนี้ สปีชีส์ที่อยู่ในสกุลMuribacter, PasteurellaceaeและPseudomonasจึงได้รับการเสริมคุณค่า ในขณะที่ความหลากหลายของสปีชีส์ของStreptococcusในไมโครไบโอมในช่องปากนั้นต่ำกว่าในไมโครไบโอมในช่องปากอย่างมีนัยสำคัญ

นอกจากนี้ ระดับเมตาโบไลต์ในซีรั่มยังแตกต่างกันไปตามองค์ประกอบของไมโครไบโอมในช่องปาก ตัวอย่างเช่น ระดับกรดไอโคซาเพนตะอีโนอิกจะลดลงเมื่อมีสายพันธุ์Muribacter, Pasteurellaceae , RomboutsiaและPseudomonas มากมาย แต่จะสูงขึ้นเมื่อไมโครไบโอมในช่องปากมีความหลากหลายสูงกว่าของสายพันธุ์Streptococcus , RodentibacterและTuricibacter หนูที่ปราศจากเชื้อโรคที่ได้รับการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ทางปากยังมีกรดไอโคซาเพนตะอีโนอิกในระดับต่ำ หนูที่เสริมด้วยPseudomonasแสดงอาการซึมเศร้ารุนแรงขึ้น ในขณะที่หนูที่เสริมด้วยกรดไอโคซาเพนตะอีโนอิกดูเหมือนจะได้รับการปกป้องจากสภาวะคล้ายโรคซึมเศร้า

การเข้ามาของแบคทีเรียในช่องปากในลำไส้ก็เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงการอักเสบเนื่องจากสารเอนโดทอกซินที่เผาผลาญ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าไมโครไบโอมของลำไส้และช่องปาก ตลอดจนการเปลี่ยนแปลงของสารเมแทบอไลต์ที่ได้รับตามองค์ประกอบของไมโครไบโอมเหล่านี้ เชื่อมโยงกับภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล

ข้อสรุปโดยรวมแล้ว ผลการวิจัยได้สร้างความสัมพันธ์ระหว่างไมโครไบโอมในช่องปากและทางเดินอาหารกับอาการของภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล ข้อสังเกตเหล่านี้ยังแนะนำให้ใช้ตัวอย่างน้ำลายในการวินิจฉัยและติดตามความก้าวหน้าของอาการทางคลินิกของภาวะซึมเศร้า