การบำบัดด้วยขนาดเดียวช่วยลดการพึ่งพาการรับประทานยาของผู้ป่วย การไม่ปฏิบัติตามอาจส่งผลเสียต่ออัตราการกำจัดและเพิ่มความเสี่ยงของการดื้อยา เนื่องจากการพัฒนาที่ก้าวหน้าของการดื้อยาต่อยาปฏิชีวนะประเภทต่างๆ ในปัจจุบัน มียาเพียงตัวเดียวคือceftriaxoneที่บรรลุเป้าหมายด้านประสิทธิภาพการรักษาที่เข้มงวดเหล่านี้ด้วยการรักษาแบบใช้ครั้งเดียว มีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย และอัตราการดื้อยาค่อนข้างต่ำ ยุคของ การดื้อยาปฏิชีวนะ ของ N. gonorrhoeaeเริ่มขึ้นในทศวรรษที่ 1940 พร้อมกับการดื้อยาซัลโฟนาไมด์ ต่อจากนั้น การติดเชื้อ gonococcal ได้รับการรักษาด้วยเพนิซิลลิน แต่ในปี 1989 > 5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยโรคหนองในเกิดจากสายพันธุ์ที่ผลิตเบต้าแลคทาเมสที่อาศัยพลาสมิด และ > 17 เปอร์เซ็นต์เกี่ยวข้องกับ โรคหนองใน การดื้อต่อโครโมโซมที่อาศัยสื่อกลาง N. gonorrhoeaeได้พัฒนาอย่างต่อเนื่องโดยเพิ่มความเข้มข้นในการยับยั้งขั้นต่ำ (เช่น ลดความไวต่อยาปฏิชีวนะ) ต่อยาปฏิชีวนะที่ใช้สำหรับการรักษา ตามด้วยการดื้อยาอย่างเปิดเผยข้อมูลส่วนใหญ่เกี่ยวกับการดื้อยาจากเชื้อ gonococcal ถูกอนุมานผ่านข้อมูลความไวต่อยาในหลอดทดลองและการสำรวจทางระบาดวิทยา แทนที่จะเป็นการทดลองทางคลินิกที่แสดงให้เห็นถึงอัตราความล้มเหลวในการรักษาที่เพิ่มขึ้น ในสหรัฐอเมริกา แนวโน้มการดื้อยาของเพศชายที่เป็นโรคหนองในท่อปัสสาวะที่จุดตรวจรักษาทั่วประเทศได้รับการติดตามโดยศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ซึ่งสนับสนุนโครงการเฝ้าระวังเชื้อ Gonococcal Isolate Surveillance (GISP) ซึ่งก่อตั้งขึ้นในปี พ.ศ. 2529