ค้นพบวิธีใหม่ในการโจมตีการติดเชื้อรา

นักวิจัยจาก RIKEN Center for Sustainable Research Science (CSRS) และมหาวิทยาลัยโตรอนโตได้ค้นพบวิธีใหม่ในการโจมตีการติดเชื้อรากุญแจสำคัญคือการขัดขวางเชื้อราไม่ให้สามารถสร้างกรดไขมันซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักของไขมันได้ ความต้านทานต่อยาต้านเชื้อรากำลังเพิ่มขึ้น สล็อต และวิธีการใหม่นี้จะมีประโยชน์อย่างยิ่งเนื่องจากทำงานในรูปแบบใหม่และส่งผลต่อเชื้อราหลากหลายสายพันธุ์ การศึกษาได้รับการตี พิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์Cell Chemical Biology

พวกเราส่วนใหญ่คุ้นเคยกับโรคเท้าของนักกีฬา ซึ่งเป็นปัญหาสุขภาพที่ไม่เป็นอันตรายซึ่งสามารถแก้ไขได้โดยการไปร้านขายยา แต่การติดเชื้อราอื่นๆ นั้นร้ายแรงกว่า และ เชื้อราประเภท Candida , CryptococcusและAspergillusมีส่วนทำให้เสียชีวิตหลายล้านคนทุกปี เช่นเดียวกับการดื้อยาของแบคทีเรียต่อยาปฏิชีวนะ การดื้อต่อยาของเชื้อราก็เพิ่มขึ้นทั่วโลกเช่นกัน และจำนวนผู้เสียชีวิตน่าจะเพิ่มขึ้นในอนาคตอันใกล้ เว้นแต่จะมีการดำเนินการบางอย่างในตอนนี้ปัจจุบันมียาต้านเชื้อราหลักๆ เพียง 3 กลุ่ม และทั้งหมดทำงานโดยทำลายสิ่งกีดขวางที่ล้อมรอบเซลล์เชื้อรา แม้ว่าพวกมันจะโจมตีสิ่งกีดขวางทั้งหมด แต่การรักษาในปัจจุบันนั้นมีความเฉพาะเจาะจงมาก หมายความว่าสิ่งที่ฆ่าเชื้อราชนิดหนึ่งอาจไม่ฆ่าอีกชนิดหนึ่ง

กลุ่มนักวิจัยต้องการหาวิธีอื่นในการต่อสู้กับเชื้อราที่เป็นอันตราย ซึ่งจะเป็นประโยชน์กับสัตว์หลายชนิด แนวทางของพวกเขาคือการคัดกรองแหล่งผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ RIKEN ที่มีโครงสร้างหลากหลาย (NPDepo) กับยีสต์ที่ทำให้เกิดโรค 4 ชนิด ได้แก่Candida 3 ชนิด และCryptococcus 1 ชนิด ซึ่งองค์การอนามัยโลกระบุว่าเป็นเชื้อก่อโรคในมนุษย์ที่สำคัญ พวกเขากำลังมองหาบางสิ่งที่จะส่งผลต่อทั้งสี่สายพันธุ์ ซึ่งจะบ่งชี้ว่ามันอาจจะมีผลกับเชื้อราหลากหลายชนิดการตรวจคัดกรองระบุสารประกอบหลายชนิดที่ลดการเจริญเติบโตของเชื้อราอย่างน้อย 50% ในแต่ละสายพันธุ์ทั้ง 4 ชนิด และหลังจากกำจัดสารที่ทราบอยู่แล้ว นักวิจัยก็เหลือความเป็นไปได้ใหม่ 3 ประการ

ในบรรดาทั้งสามชนิดนี้ พิษต่อเซลล์ของมนุษย์น้อยที่สุดยังลดการเติบโตของเชื้อราAspergillus fumigatus ซึ่งเป็นราที่พบได้บ่อยมากซึ่งเป็นอันตรายต่อบุคคลที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ชื่อที่กำหนดให้กับสารประกอบนี้ใน RIKEN NPDepo คือ NPD6433 ขั้นตอนต่อไปคือการหาว่ามันทำอะไรGenetics & Genomics eBook รวบรวมบทสัมภาษณ์ บทความ และข่าวสารชั้นนำในปีที่ผ่านมา

ดาวน์โหลดฉบับล่าสุด

สำหรับยีนที่แตกต่างกันเกือบ 1,000 ยีน นักวิจัยได้พิจารณาว่า NPD6433 ยับยั้งการเจริญเติบโตของยีสต์ได้มากน้อยเพียงใดเมื่อยีสต์ขาดยีนไปหนึ่งสำเนา พวกเขาพบว่าการลดลงของยีนเพียงยีนเดียว ซึ่งก็คือการสังเคราะห์กรดไขมันทำให้ยีสต์มีความไวต่อ NPD6433 มากขึ้นผลลัพธ์นี้หมายความว่า NPD6433 น่าจะทำงานโดยการยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมันและป้องกันไม่ให้สร้างกรดไขมันภายในเซลล์ของเชื้อรา การทดลองเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า NPD6433 และ cerulenin ซึ่งเป็น สารยับยั้ง การสังเคราะห์กรดไขมัน อีกชนิดหนึ่ง สามารถฆ่ายีสต์หลายชนิดในการเพาะเลี้ยงได้

การทดลองขั้นสุดท้ายทดสอบว่าการรักษาด้วย NPD6433 ทำงานได้ดีเพียงใดในสิ่งมีชีวิตจำลองในห้องปฏิบัติการที่มีชีวิต - หนอนCaenorhabditis elegans - ซึ่งติดเชื้อยีสต์ที่ทำให้เกิดโรคซึ่งสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อในระบบในมนุษย์หลังจากบุกรุกผ่านลำไส้ เลือก C. elegansเพราะมีลำไส้ที่ทำงานเหมือนของเรา การทดสอบแสดงให้เห็นว่าการรักษาเวิร์มที่ติดเชื้อด้วย NPD6433 ลดการเสียชีวิตลงประมาณ 50% สิ่งสำคัญคือสิ่งนี้เกิดขึ้นจริงในเวิร์มที่ติดเชื้อยีสต์ซึ่งดื้อต่อยาต้านเชื้อรามาตรฐานเชื้อราดื้อยากำลังเป็นปัญหาที่เพิ่มมากขึ้น และการพัฒนายาใหม่ๆ นำไปสู่ความหวังในการต่อสู้กับเชื้อโรคที่กำลังพัฒนาเหล่านี้ การวิจัยของเราบ่งชี้ว่าการกำหนดเป้าหมายการสังเคราะห์กรดไขมันเป็นกลยุทธ์การรักษาทางเลือกที่มีแนวโน้มดีสำหรับการติดเชื้อรา และอาจไม่ต้องการโซลูชันที่ออกแบบเฉพาะสำหรับแต่ละสปีชีส์ "

Yoko Yashiroda หัวหน้าผู้เขียน RIKEN CSRS ของ RIKEN