บุคคลที่เป็นโรคตับเรื้อรัง เช่น โรคตับแข็ง อาจมีภาวะ 25-ไฮดรอกซิเลชันที่มีข้อบกพร่อง ซึ่งนำไปสู่การขาดวิตามินดีที่ออกฤทธิ์ได้ ข้อบกพร่องใน 1-อัลฟา 25-ไฮดรอกซิเลชัน สามารถเห็นได้ในภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกิน ภาวะไตวาย และการขาด 1-อัลฟา ไฮดรอกซีเลส วิตามินดี เพิ่มการเผาผลาญของตับ ยาต่างๆ เช่น ฟีโนบาร์บาร์บิทัล คาร์บามาซีพีน เดกซาเมทาโซน นิเฟดิพีน สไปโรโนแลคโตน โคลไตรมาโซล และไรแฟมพิน กระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ p450 ในตับซึ่งกระตุ้นการย่อยสลายวิตามินดี ยุติความต้านทานต่ออวัยวะ ความต้านทานต่ออวัยวะต่อวิตามินดีสามารถเห็นได้ในโรคกระดูกอ่อนที่ดื้อต่อวิตามินดีทางพันธุกรรม